Une pilule contraceptive pour homme efficace à 99 % sur les souris


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Les scientifiques qui ont étudié la pilule contraceptive masculine ont découvert que le médicament était efficace à 99 % pour prévenir la grossesse chez la souris.

De nouveaux contraceptifs masculins non hormonaux qui perturbent des protéines spécifiques impliquées dans la formation des spermatozoïdes ont montré une prévention efficace de la grossesse, une réversibilité en quelques semaines et aucun effet secondaire apparent.

 

Des chercheurs de l’Université du Minnesota ont présenté les résultats de leur expérience le mercredi 23 mars lors de la réunion de printemps de l’American Chemical Society (ACS). Actuellement, il n’y a que deux options de contraception efficaces pour les hommes : les préservatifs et la vasectomie.

La nouvelle pilule contraceptive masculine cible une protéine appelée RAR-alpha (RAR-alpha). Cette protéine joue un rôle dans la différenciation cellulaire, qui comprend la production de spermatozoïdes. Des études antérieures ont montré que faire taire le gène RAR-alpha chez les souris les rend stériles.

À partir du troisième ou du quatrième trimestre de 2022, les tests de la pilule, YCT529, ont révélé “une efficacité de 99% chez la souris” et seront utilisés dans des essais cliniques sur l’homme, a déclaré Gunda Georg, président du département de chimie médicinale de l’université.

“Parce qu’il est difficile de prédire si un composé qui semble bon dans les études sur les animaux fonctionnera également dans les essais sur l’homme, nous explorons actuellement d’autres composés également”, a déclaré Georg.

L’ACS a également déclaré que la pilule, qui limite les chances d’une femme de tomber enceinte, perd son effet lorsqu’elle n’est plus prise.

 

“Pour développer leur contraceptif masculin non hormonal, les chercheurs ont ciblé une protéine appelée récepteur alpha de l’acide rétinoïque (RAR-alpha). Cette protéine est un trio de récepteurs nucléaires qui se lient à l’acide rétinoïque”, indique le communiqué. L’acide est une forme de vitamine A qui joue un rôle important dans la croissance cellulaire, la différenciation (y compris la formation des spermatozoïdes) et le développement embryonnaire. L’inactivation du gène RAR-alpha chez les souris mâles les rend stériles, sans effets secondaires importants. D’autres scientifiques ont développé un composé oral qui inhibe les trois membres de la famille RAR (RAR-alpha, -beta et -gamma) et provoque une infertilité réversible chez les souris mâles, mais l’équipe de Georg et leurs collaborateurs en biologie de la reproduction voulaient trouver un médicament spécifique au RAR -alpha et donc moins susceptibles de provoquer des effets secondaires.

 

Par conséquent, les chercheurs ont examiné de plus près les structures cristallines des RAR-alpha, -beta et -gamma liés à l’acide rétinoïque, identifiant les différences structurelles dans la manière dont les trois récepteurs se lient à leurs ligands communs. À l’aide de ces informations, ils ont conçu et synthétisé environ 100 composés et évalué leur capacité à inhiber sélectivement RAR-α dans les cellules. Ils ont trouvé un composé appelé YCT529 qui inhibait le RAR-alpha presque 500 fois plus que le RAR-bêta et le -gamma. Lorsqu’il a été administré par voie orale à des souris mâles pendant 4 semaines, YCT529 a considérablement réduit le nombre de spermatozoïdes et a été efficace à 99 % pour prévenir la grossesse sans effets secondaires apparents. Les souris ont pu se reproduire à nouveau 4 à 6 semaines après avoir cessé de recevoir le composé. “

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